二次感染有多远？柳叶刀：既往新冠感染后可获得至少 10 个月的重症防御免疫力！|聚焦

截至 2022 年 6 月 1 日，新冠病毒大流行已造成约 1720 万人死亡（688 万人报告死亡），约 76.3 亿人感染和再感染。有 38 亿人（全球 46% 的人口）感染了奥密克戎变异体及其亚系。去年年底随着我国防疫政策的调整，大部分国人也都经历了一场与新冠病毒的正面交锋。

近期，发热门诊又出现了很多发热的患者。很多人担心自己是不是复阳了？二次感染已经到来了么？2023 年 2 月，权威杂志 Lancet 在线发表的文章 Past SARS-CoV-2 infection protection against re-infection: a systematic review and meta-analysis，全面分析了既往新冠病毒感染对再感染及重症的保护作用，似乎可以解决人们一部分的疑虑。

研究方法及目的：

(相关资料图)

在该研究中，学者们系统回顾分析了 19 个不同国家的 65 项研究，这些研究使用了多种方法来确定过去的感染症状、变体、感染后的时间、以及随时间变化的保护作用等。研究评估了过去的感染对未来新冠的再感染、感染症状、重症率等预防作用。

研究结果：

最终共确定了来自 19 个不同国家（图 1A）的 65 项研究。共有 30 项研究包含了自感染以来的时间信息（图 1B）；其中 18 项研究明确分析了自感染以来的保护作用随时间的变化。对于剩余的 13 项研究，能够确定研究人群感染后的平均时间。

图 1：SARS-CoV-2 变异株的数据可用性和整体系统审查结果以及自感染以来的时间分析

对于再感染，早期毒株的感染对于原始毒株、Alpha、Beta、Delta 变体再感染的保护作用平均估计值大于 82%。相比之下，早期毒株的感染对奥密克戎 BA.1 再次感染的保护作用大大降低，合并有效性仅为 45.3%，对 BA.1 症状性疾病的总有效率为 44%，原始毒株对严重疾病的保护率为 78.1%。（图 2）

图 2  对过去 SARS-CoV-2 感染对再感染、症状性疾病和严重疾病的保护作用的汇总估计，以及每个荟萃分析估计中纳入的研究数量

随着时间的推移，新冠感染史对于原始毒株和 Alpha、Delta 毒株再感染的保护作用有所下降，但在感染后 40 周时有效率仍维持在 78.6%。新冠感染史对于奥密克戎 BA.1 毒株再感染的保护作用则快速下降，至感染后 40 周时，有效率仅 36.1%（图 3A、B）。对于预防感染症状，原始毒株、Alpha、Delta 变体 40 周时的保护率为 78.4%，而 BA.1 对症状性疾病的保护较低，40 周时为 37.7%（图 3C、D）。

然而所有变体对重症的保护率都很高，在 40 周时，原始毒株、Alpha、Delta 变体的保护率为 90.2%，BA.1 的保护率则为 88.9%（图 3E、F）。

图 3  原始毒株和 α、δ 和奥密克戎 BA.1 毒株自感染以来的保护时间估计

过去感染的保护作用会随着时间的推移而减弱，但针对再次感染、症状程度和重症的保护水平，似乎至少与接种 2 剂 mRNA 疫苗所提供的保护水平一样持久，甚至更高（图 4）。

图 4  早期感染的保护效果与接种不同 mRNA 疫苗对比

研究结论

对新冠病毒感染的免疫力能够有效防止前体细胞变异感染。相比之下，奥密克戎 BA.1 变体对再次感染的保护作用显著降低，并随着时间的推移迅速减弱。尽管基于稀少的数据，但所有变体在最初感染后的 40 周时间内，对重症的保护仍保持在相对较高的水平。分析表明，随着时间的推移，变体对过去感染的保护水平至少相当于两剂 mRNA 疫苗的保护水平，甚至更高。

本文是对既往相关研究的一个整体的评估，实际上仅有少数研究评估了新冠感染史对 BA.2、BA.4 和 BA.5 等奥密克戎亚型毒株再感染的保护作用。总体来说，若既往感染的是奥密克戎之前的毒株，其对奥密克戎再感染的保护作用显著降低；当既往感染的是奥密克戎毒株时，其对奥密克戎再感染的保护作用则维持在较高水平，但对 BA.4 和 BA.5 的保护作用稍弱。

此外，尽管既往感染的保护作用会随着时间的推移而减弱，但对再感染、症状性疾病和严重疾病的保护水平似乎至少与用原始毒株、alpha、delta，以及奥密克戎 BA.1 变体的两剂 mRNA 疫苗接种所提供的保护水平一样持久。

早期的研究也证实了这样的结论，感染所产生的免疫包括体液和细胞免疫，T 细胞免疫和记忆 B 细胞对新冠刺突蛋白抗原的反应多种多样，这可能会导致更持久的免疫力，并增强对各种变体的防御。与其他变体相比，BA.1 变体及其亚系的交叉变体免疫力较弱，进一步支持刺突蛋白突变对奥密克戎逃避免疫力的影响。

以上结论对于接下来防疫政策调整有重要意义：① 为了监测未来新冠感染负担的风险，跟踪过去的感染率和感染的差异特异性时间模式至关重要；② 强化疫苗接种政策的实施；③ 提醒过去感染过新冠的人们应何时接种疫苗（包括加强针），指南应予以考虑；④ 随着新变体的出现，需要进行积极的流行病学研究，不仅可以了解疫苗接种所提供的保护，还可以了解过去的感染情况。

当然该研究也有一定的局限性，比如可用的研究数量很低，尤其是关于严重感染后的保护性随时间变化的研究，且感染后 40 周以上的数据也较少等等。

小结

我国针对新冠疫情防控政策调整为乙类乙管之后，全国各地迎来了第一波感染高峰。从以上研究可以看出，感染新冠后的免疫力对预防未来感染提供了强大、持久的保护，以降低重症和死亡风险。虽然既往感染对于奥密克戎变异株的保护效用会减弱，但只要经历了一次新冠，对于现有所有新冠毒株的防重症和死亡的效用均可达到 40 周乃至更长。

题图：站酷海洛

参考文献：Stein C, Nassereldine H, Sorensen R J D, et al. Past SARS-CoV-2 infection protection against re-infection: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet.

关键词： 二次感染有多远柳叶刀既往新冠感染后可获得至少